Den relaterede litteratur i ind- og udland i fremstillingen af farmaceutiske hjælpestoffer hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) i de seneste år er blevet gennemgået, analyseret og opsummeret, og dens anvendelse i faste præparater, flydende præparater, langvarig og kontrolleret frigivelse præparater, kapselpræparater, gelatine. anvendelser inden for nye formuleringer såsom klæbemiddelformuleringer og bioadhæsiver. På grund af forskellen i relativ molekylvægt og viskositet af HPMC har det karakteristika og anvendelser af emulgering, adhæsion, fortykkelse, viskositetsforøgelse, suspendering, gelering og filmdannende. Det er meget udbredt i farmaceutiske præparater og vil spille en større rolle inden for præparater. Med den dybtgående undersøgelse af dets egenskaber og forbedringen af formuleringsteknologien vil HPMC blive mere udbredt i forskningen af nye doseringsformer og nye lægemiddelleveringssystemer og derved fremme den kontinuerlige udvikling af formuleringer.
hydroxypropylmethylcellulose; farmaceutiske præparater; farmaceutiske hjælpestoffer.
Farmaceutiske hjælpestoffer er ikke kun det materielle grundlag for dannelsen af rå lægemiddelpræparater, men også relateret til vanskeligheden ved fremstillingsprocessen, lægemiddelkvalitet, stabilitet, sikkerhed, lægemiddelfrigivelseshastighed, virkemåde, klinisk effekt og udvikling af nye doseringsformer og nye administrationsveje. nært beslægtet. Fremkomsten af nye farmaceutiske hjælpestoffer fremmer ofte forbedringen af præparatkvaliteten og udviklingen af nye doseringsformer. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) er et af de mest populære farmaceutiske hjælpestoffer i ind- og udland. På grund af dens forskellige relative molekylvægt og viskositet har den funktionerne at emulgere, binde, fortykke, fortykke, suspendere og lime. Egenskaber og anvendelser såsom koagulering og filmdannelse er meget udbredt inden for farmaceutisk teknologi. Denne artikel gennemgår hovedsageligt anvendelsen af hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) i formuleringer i de seneste år.
1.Grundlæggende egenskaber ved HPMC
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), den molekylære formel er C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, og den relative molekylvægt er omkring 86 000. Dette produkt er et semisyntetisk materiale, som er en del af methyl og en del af polyhydroxypropylether af cellulose. Det kan fremstilles på to måder: Den ene er, at methylcellulose af en passende kvalitet behandles med NaOH og derefter reageres med propylenoxid under høj temperatur og højt tryk. Reaktionstiden skal vare længe nok til at tillade methyl og hydroxypropyl at danne etherbindinger. Den er forbundet med anhydroglucoseringen af cellulose i form af cellulose og kan nå den ønskede grad; den anden er at behandle bomuldslinter eller træmassefibre med kaustisk soda og derefter reagere med kloreret metan og propylenoxid successivt og derefter forfine det yderligere. , knust til fint og ensartet pulver eller granulat.
Farven på dette produkt er hvid til mælkehvid, lugtfri og smagløs, og formen er granulært eller fibrøst letflydende pulver. Dette produkt kan opløses i vand for at danne en klar til mælkehvid kolloid opløsning med en vis viskositet. Fænomenet sol-gel interkonvertering kan forekomme på grund af temperaturændringen af opløsningen med en vis koncentration.
På grund af forskellen i indholdet af disse to substituenter i strukturen af methoxy og hydroxypropyl er der opstået forskellige typer produkter. I specifikke koncentrationer har forskellige typer produkter specifikke egenskaber. Viskositet og termisk geleringstemperatur har derfor forskellige egenskaber og kan bruges til forskellige formål. Farmakopé i forskellige lande har forskellige regler og repræsentationer af modellen: Den europæiske farmakopé er baseret på de forskellige kvaliteter af forskellige viskositeter og forskellige grader af substitution af produkter, der sælges på markedet, udtrykt ved kvaliteter plus tal, og enheden er "mPa s ”. I den amerikanske farmakopé tilføjes 4 cifre efter det generiske navn for at angive indholdet og typen af hver substituent af hydroxypropylmethylcellulose, såsom hydroxypropylmethylcellulose 2208. De to første cifre repræsenterer den omtrentlige værdi af methoxygruppen. Procent, de sidste to cifre repræsenterer den omtrentlige procentdel af hydroxypropyl.
Calocans hydroxypropylmethylcellulose har 3 serier, nemlig E-serien, F-serien og K-serien, hver serie har en række forskellige modeller at vælge imellem. E-serien bruges mest som filmovertræk, bruges til tabletbelægning, lukkede tabletkerner; E, F-serien anvendes som viskositetsforøgende midler og frigivelseshæmmende midler til oftalmiske præparater, suspenderingsmidler, fortykningsmidler til flydende præparater, tabletter og bindemidler til granulat; K-serien bruges mest som frigivelseshæmmere og hydrofile gelmatrixmaterialer til præparater med langsom og kontrolleret frigivelse.
Indenlandske producenter omfatter hovedsageligt Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., Xi'an Huian kemiske anlæg osv.
2.Fordele ved HPMC
HPMC er blevet et af de mest anvendte farmaceutiske hjælpestoffer i ind- og udland, fordi HPMC har fordele, som andre hjælpestoffer ikke har.
2.1 Koldtvandsopløselighed
Opløseligt i koldt vand under 40 ℃ eller 70 % ethanol, stort set uopløseligt i varmt vand over 60 ℃, men kan gelere.
2.2 Kemisk inert
HPMC er en slags ikke-ionisk celluloseether, dens opløsning har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser, så andre hjælpestoffer reagerer ikke med det under fremstillingsprocessen af præparater.
2.3 Stabilitet
Det er relativt stabilt over for både syre og alkali, og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 og 11 uden væsentlig ændring i viskositeten. Den vandige opløsning af HPMC har anti-meldug effekt og bevarer god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring. De farmaceutiske hjælpestoffer, der anvender HPMC, har bedre kvalitetsstabilitet end dem, der anvender traditionelle hjælpestoffer (såsom dextrin, stivelse osv.).
2.4 Viskositetsjustering
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i forskellige proportioner, og dens viskositet kan ændres i henhold til en bestemt lov og har et godt lineært forhold, så andelen kan vælges efter behov.
2.5 Metabolisk inertitet
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og giver ikke varme, så det er et sikkert farmaceutisk præparat hjælpestof. 2.6 Sikkerhed Det anses generelt for, at HPMC er et ikke-toksisk og ikke-irriterende materiale, median letale dosis for mus er 5 g·kg – 1 , og median letale dosis for rotter er 5, 2 g · kg – 1 . Den daglige dosis er uskadelig for den menneskelige krop.
3.Anvendelse af HPMC i formuleringer
3.1 Som filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
Ved at bruge HPMC som et filmovertrukket tabletmateriale har den overtrukne tablet ingen åbenlyse fordele ved at maskere smagen og udseendet sammenlignet med traditionelle overtrukne tabletter, såsom sukkerovertrukne tabletter, men dens hårdhed, sprødhed, fugtoptagelse, nedbrydningsgrad. , belægningsvægtforøgelse og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Lavviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et vandopløseligt filmcoatingmateriale til tabletter og piller, og højviskositetskvaliteten bruges som filmcoatingmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer, normalt i en koncentration på 2% til 20 %.
Zhang Jixing et al. brugt effektoverflademetoden til at optimere præmix-formuleringen med HPMC som filmcoating. Tager man det filmdannende materiale HPMC, mængden af polyvinylalkohol og blødgøringsmiddel polyethylenglycol som undersøgelsesfaktorer, filmens trækstyrke og permeabilitet og filmbelægningsopløsningens viskositet er inspektionsindekset og forholdet mellem inspektionen indeks og inspektionsfaktorerne beskrives af en matematisk model, og den optimale formuleringsproces opnås endelig. Dens forbrug er henholdsvis filmdannende middel hydroxypropylmethylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g, blødgører polyethylenglycol 13,00 g, og coatingsuspensionens viskositet er 20 mPa·s, filmens permeabilitet og trækstyrke nåede den bedste effekt . Zhang Yuan forbedrede fremstillingsprocessen, brugte HPMC som et bindemiddel til at erstatte stivelsesopslæmning og ændrede Jiahua-tabletter til filmovertrukne tabletter for at forbedre kvaliteten af dets præparater, forbedre dets hygroskopicitet, let at falme, løse tabletter, splintrede og andre problemer, forbedre tablettens stabilitet. Den optimale formuleringsproces blev bestemt ved ortogonale eksperimenter, nemlig opslæmningskoncentrationen var 2 % HPMC i 70 % ethanolopløsning under coating, og omrøringstiden under granulering var 15 min. Resultater Jiahua filmovertrukne tabletter fremstillet ved den nye proces og recept var væsentligt forbedret i udseende, nedbrydningstid og kernehårdhed end dem, der blev fremstillet ved den oprindelige receptproces, og den kvalificerede hastighed af de filmovertrukne tabletter blev væsentligt forbedret. nåede mere end 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui osv. brugte også hydroxypropylmethylcellulose som det filmdannende materiale til at fremstille henholdsvis patinae colon positioning-tabletten og matrin colon positioning-tabletten. påvirke frigivelsen af lægemidler. Huang Yunran fremstillede Dragon's Blood Colon Positioning Tabletter og påførte HPMC på coatingopløsningen af det kvældende lag, og dets massefraktion var 5%. Det kan ses, at HPMC kan anvendes i vid udstrækning i colon-målrettet lægemiddelleveringssystem.
Hydroxypropylmethylcellulose er ikke kun et fremragende filmovertræksmateriale, men kan også bruges som et filmdannende materiale i filmformuleringer. Wang Tongshun etc. er optimeret til ordination af sammensat zink lakrids og aminolexanol oral kompositfilm, med fleksibilitet, ensartethed, glathed, gennemsigtighed af filmmiddel som undersøgelsesindeks, opnå optimal ordination er PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g og 6,0 g af propylenglycol opfylder kravene til langsom frigivelse og sikkerhed og kan bruges som forberedelsesordination af kompositten film.
3.2 som bindemiddel og opløsningsmiddel
Den lave viskositetsgrad af dette produkt kan bruges som bindemiddel og desintegreringsmiddel til tabletter, piller og granulat, og højviskositetskvaliteten kan kun bruges som bindemiddel. Doseringen varierer med forskellige modeller og krav. Generelt er doseringen af bindemiddel til tørre granuleringstabletter 5 %, og doseringen af bindemiddel til vådgranuleringstabletter er 2 %.
Li Houtao et al screenede bindemidlet af tinidazol-tabletter. 8 % polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40 % sirup, 10 % stivelsesopslæmning, 2,0 % hydroxypropylmethylcellulose K4 (HPMCK4M), 50 % ethanol blev undersøgt som adhæsion af tinidazol-tabletter igen. fremstilling af tinidazol tabletter. Udseendeændringerne af almindelige tabletter og efter coating blev sammenlignet, og sprødheden, hårdheden, nedbrydningstidsgrænsen og opløsningshastigheden for forskellige receptpligtige tabletter blev målt. Resultater Tabletterne fremstillet af 2,0 % hydroxypropylmethylcellulose var blanke, og skørhedsmålingen fandt ingen kantafslag og hjørnefænomener, og efter coating var tabletformen fuldstændig, og udseendet var godt. Derfor blev tinidazol-tabletter fremstillet med 2,0 % HPMC-K4 og 50 % ethanol som bindemidler anvendt. Guan Shihai studerede formuleringsprocessen for Fuganning-tabletter, screenede klæbemidlerne og screenede 50 % ethanol, 15 % stivelsespasta, 10 % PVP og 50 % ethanolopløsninger med sammentrykkelighed, glathed og sprødhed som evalueringsindikatorer. 5 % CMC-Na og 15 % HPMC opløsning (5 mPa s). Resultater Arkene fremstillet af 50 % ethanol, 15 % stivelsespasta, 10 % PVP 50 % ethanolopløsning og 5 % CMC-Na havde en glat overflade, men dårlig komprimerbarhed og lav hårdhed, som ikke kunne opfylde belægningsbehovene; 15% HPMC-opløsning (5 mPa·s), overfladen af tabletten er glat, sprødheden er kvalificeret, og komprimerbarheden er god, hvilket kan opfylde behovene for belægning. Derfor blev HPMC (5 mPa s) valgt som klæbemidlet.
3.3 som suspenderingsmiddel
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et suspenderingsmiddel til fremstilling af et flydende præparat af suspensionstypen. Det har en god suspenderende effekt, er let at redispergere, klæber ikke til væggen og har fine flokkuleringspartikler. Den sædvanlige dosis er 0,5 % til 1,5 %. Song Tian et al. brugte almindeligt anvendte polymermaterialer (hydroxypropylmethylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, povidon, xanthangummi, methylcellulose osv.) som suspenderingsmidler til fremstilling af racecadotril. tør suspension. Gennem sedimentationsvolumenforholdet af forskellige suspensioner blev redispergerbarhedsindekset og rheologi, suspensionsviskositet og mikroskopisk morfologi observeret, og stabiliteten af lægemiddelpartiklerne under det accelererede eksperiment blev også undersøgt. Resultater Den tørre suspension fremstillet med 2% HPMC som suspenderingsmiddel havde en enkel proces og god stabilitet.
Sammenlignet med methylcellulose har hydroxypropylmethylcellulose de egenskaber, at de danner en klarere opløsning, og der findes kun en meget lille mængde ikke-dispergerede fibrøse stoffer, så HPMC er også almindeligt anvendt som suspenderingsmiddel i oftalmiske præparater. Liu Jie et al. brugt HPMC, hydroxypropylcellulose (HPC), carbomer 940, polyethylenglycol (PEG), natriumhyaluronat (HA) og kombinationen af HA/HPMC som suspenderingsmidler til at udarbejde forskellige specifikationer for Ciclovir oftalmisk suspension, sedimentationsvolumenforhold, partikelstørrelse og redispergerbarhed er valgt som inspektionsindikatorer for at screene det bedste suspensionsmiddel. Resultaterne viser, at den oftalmiske acyclovirsuspension fremstillet af 0,05 % HA og 0,05 % HPMC som suspenderingsmiddel, sedimentationsvolumenforholdet er 0,998, partikelstørrelsen er ensartet, redispergerbarheden er god, og præparatet er stabilt.
3.4 Som blokeringsmiddel, langsomt og kontrolleret frigivelsesmiddel og poredannende middel
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges til fremstilling af hydrofile gelmatrix-tabletter med langvarig frigivelse, blokkere og midler med kontrolleret frigivelse af matrix-tabletter med langvarig frigivelse af blandet materiale og har den virkning at forsinke frigivelsen af lægemiddel. Dens koncentration er 10% til 80%. Lavviskositetskvaliteter anvendes som porogener til præparater med langvarig frigivelse eller kontrolleret frigivelse. Den initiale dosis, der kræves for den terapeutiske virkning af sådanne tabletter, kan hurtigt nås, og derefter udøves virkningen med langvarig frigivelse eller kontrolleret frigivelse, og den effektive lægemiddelkoncentration i blodet opretholdes i kroppen. . Hydroxypropylmethylcellulose hydreres for at danne et gellag, når det møder vand. Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten indbefatter hovedsageligt diffusionen af gellaget og erosionen af gellaget. Jung Bo Shim et al. fremstillede carvedilol-tabletter med forsinket frigivelse med HPMC som materiale med forsinket frigivelse.
Hydroxypropylmethylcellulose er også meget udbredt i matrixtabletterne med langvarig frigivelse af traditionel kinesisk medicin, og de fleste af de aktive ingredienser, effektive dele og enkeltpræparater af traditionel kinesisk medicin bruges. Liu Wen et al. brugte 15% hydroxypropylmethylcellulose som matrixmateriale, 1% laktose og 5% mikrokrystallinsk cellulose som fyldstoffer og fremstillede Jingfang Taohe Chengqi Decoction til oral matrix-tabletter med forlænget frigivelse. Modellen er Higuchi-ligningen. Formelsammensætningssystemet er enkelt, fremstillingen er let, og frigivelsesdataene er relativt stabile, hvilket opfylder kravene i den kinesiske farmakopé. Tang Guanguang et al. brugte totale saponiner fra Astragalus som et modellægemiddel, fremstillede HPMC matrixtabletter og udforskede faktorerne, der påvirker lægemiddelfrigivelsen fra de effektive dele af traditionel kinesisk medicin i HPMC matrixtabletter. Resultater Efterhånden som doseringen af HPMC steg, faldt frigivelsen af astragalosid, og frigivelsesprocenten af lægemidlet havde et næsten lineært forhold til matrixens opløsningshastighed. I hypromellose HPMC matrix-tabletten er der et vist forhold mellem frigivelsen af den effektive del af den traditionelle kinesiske medicin og doseringen og typen af HPMC, og frigivelsesprocessen for den hydrofile kemiske monomer ligner den. Hydroxypropylmethylcellulose er ikke kun velegnet til hydrofile forbindelser, men også til ikke-hydrofile stoffer. Liu Guihua brugte 17 % hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) som matrixmateriale med langvarig frigivelse og fremstillede Tianshan Xuelian matrixtabletter med forsinket frigivelse ved vådgranulering og tabletteringsmetode. Effekten med langvarig frigivelse var indlysende, og forberedelsesprocessen var stabil og gennemførlig.
Hydroxypropylmethylcellulose påføres ikke kun på matrixtabletterne med langvarig frigivelse af de aktive ingredienser og effektive dele af traditionel kinesisk medicin, men anvendes også mere og mere i præparater af traditionel kinesisk medicin. Wu Huichao et al. brugte 20% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK4M) som matrixmateriale og brugte pulver-direkte kompressionsmetoden til at fremstille Yizhi hydrofile gelmatrixtablet, der kunne frigive lægemidlet kontinuerligt og stabilt i 12 timer. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 og Panax notoginseng saponin R1 blev brugt som evalueringsindikatorer til at undersøge frigivelsen in vitro, og lægemiddelfrigivelsesligningen blev tilpasset for at studere lægemiddelfrigivelsesmekanismen. Resultater Lægemiddelfrigivelsesmekanismen var i overensstemmelse med nul-ordens kinetiske ligning og Ritger-Peppas-ligningen, hvor geniposid blev frigivet ved non-Fick-diffusion, og de tre komponenter i Panax notoginseng blev frigivet ved skeleterosion.
3.5 Beskyttende lim som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt bruges som fortykningsmiddel, er den sædvanlige procentvise koncentration 0,45% til 1,0%. Det kan også øge stabiliteten af den hydrofobe lim, danne et beskyttende kolloid, forhindre partikler i at samle sig og agglomerere og derved hæmme dannelsen af sedimenter. Dens almindelige procentkoncentration er 0,5% til 1,5%.
Wang Zhen et al. brugte L9 ortogonale eksperimentelle designmetode til at undersøge forberedelsesprocessen for medicinsk aktivt kullavement. De optimale procesbetingelser for den endelige bestemmelse af medicinsk aktivt kullavement er at bruge 0,5% natriumcarboxymethylcellulose og 2,0% hydroxypropylmethylcellulose (HPMC indeholder 23,0% methoxylgruppe, hydroxypropoxylbase 11,6%) som fortykningsmiddel, procesbetingelserne hjælper med at forbedre stabilitet af medicinsk aktivt kul. Zhang Zhiqiang et al. udviklet en pH-følsom levofloxacin hydrochlorid oftalmisk klar-til-brug-gel med forlænget frigivelseseffekt, ved at bruge carbopol som gelmatrix og hydroxypropylmethylcellulose som fortykningsmiddel. Optimal ordination ved forsøg, opnår endelig optimal ordination er levofloxacin hydrochlorid 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropylmethylcellulose (E50 LV) 20 g, dinatriumhydrogenphosphat 0,35 g, phosphorsyre 0,45 g natriumdihydrochlorid, 0,45 g natriumdihydrogenchlorid. 0,03 g ethylparaben og vand blev tilsat for at opnå 100 ml. I testen screenede forfatteren hydroxypropylmethylcellulose METHOCEL-serien fra Colorcon Company med forskellige specifikationer (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) for at fremstille fortykningsmidler med forskellige koncentrationer, og resultatet valgte HPMC E50 LV som fortykningsmiddel. Fortykningsmiddel til pH-følsomme levofloxacin hydrochlorid instant geler.
3.6 som kapselmateriale
Normalt er kapselskallmaterialet i kapsler hovedsageligt gelatine. Produktionsprocessen af kapselskallen er enkel, men der er nogle problemer og fænomener såsom dårlig beskyttelse mod fugt og iltfølsomme lægemidler, reduceret lægemiddelopløsning og forsinket nedbrydning af kapselskallen under opbevaring. Derfor bruges hydroxypropylmethylcellulose som erstatning for gelatinekapsler til fremstilling af kapsler, hvilket forbedrer kapselfremstillingsevnen og brugseffekten og er blevet bredt promoveret i ind- og udland.
Ved at bruge theophyllin som et kontrollægemiddel har Podczeck et al. fandt, at lægemiddelopløsningshastigheden for kapsler med hydroxypropylmethylcelluloseskaller var større end for gelatinekapsler. Årsagen til analysen er, at opløsningen af HPMC er opløsningen af hele kapslen på samme tid, mens desintegrationen af gelatinekapslen er opløsningen af netværksstrukturen først, og derefter opløsningen af hele kapslen, så HPMC kapsel er mere velegnet til kapselskaller til formuleringer med øjeblikkelig frigivelse. Chiwele et al. opnåede også lignende konklusioner og sammenlignede opløsningen af gelatine, gelatine/polyethylenglycol og HPMC-skaller. Resultaterne viste, at HPMC-skaller blev hurtigt opløst under forskellige pH-forhold, mens gelatinekapsler Det er meget påvirket af forskellige pH-forhold. Tang Yue et al. screenet en ny type kapselskall til lav-dosis lægemiddel blank tørt pulver inhalator bæresystem. Sammenlignet med kapselskallen af hydroxypropylmethylcellulose og kapselskallen af gelatine, blev stabiliteten af kapselskallen og egenskaberne af pulveret i skallen undersøgt under forskellige betingelser, og sprødhedstesten blev udført. Resultaterne viser, at sammenlignet med gelatinekapsler er HPMC kapselskaller bedre i stabilitet og pulverbeskyttelse, har stærkere fugtbestandighed og har en lavere sprødhed end gelatinekapselskaller, så HPMC kapselskaller er mere velegnede til kapsler til tørpulverinhalation.
3.7 som et bioadhæsiv
Bioadhæsionsteknologi bruger hjælpestoffer med bioadhæsive polymerer. Ved at klæbe til den biologiske slimhinde øges kontinuiteten og tætheden af kontakten mellem præparatet og slimhinden, så lægemidlet langsomt frigives og absorberes af slimhinden for at opnå formålet med behandlingen. Det er meget udbredt i øjeblikket. Behandling af sygdomme i mave-tarmkanalen, skeden, mundslimhinden og andre dele.
Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er et nyt lægemiddelleveringssystem udviklet i de seneste år. Det forlænger ikke blot opholdstiden for lægemiddelpræparater i mave-tarmkanalen, men forbedrer også kontaktydelsen mellem lægemidlet og cellemembranen på absorptionsstedet, ændrer cellemembranens fluiditet og gør, at lægemidlet trænger ind i tyndtarmens epitelceller forstærkes, hvorved biotilgængeligheden af lægemidlet forbedres. Wei Keda et al. screenet tabletkerne-recepten med doseringen af HPMCK4M og Carbomer 940 som undersøgelsesfaktorer og brugte en selvfremstillet bioadhæsionsanordning til at måle afskalningskraften mellem tabletten og den simulerede biofilm ud fra kvaliteten af vandet i plastikposen. , og til sidst valgte indholdet af HPMCK40 og carbomer 940 til at være 15 og 27,5 mg i det optimale receptområde for henholdsvis NCaEBT tabletkerner til fremstilling af NCaEBT tabletkerner, hvilket indikerer, at bioadhæsive materialer (såsom hydroxypropylmethylcellulose) kan reducere forbedringen markant præparatets vedhæftning til vævet.
Orale bioadhæsive præparater er også en ny type lægemiddelleveringssystem, der er blevet undersøgt mere i de senere år. Orale bioadhæsive præparater kan klæbe lægemidlet til den berørte del af mundhulen, hvilket ikke kun forlænger lægemidlets opholdstid i mundslimhinden, men også beskytter mundslimhinden. Bedre terapeutisk effekt og forbedret lægemiddelbiotilgængelighed. Xue Xiaoyan et al. optimeret formuleringen af orale insulinklæbende tabletter ved at bruge æblepektin, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K392) og natriumalginat som bioadhæsive materialer og frysetørring til fremstilling af oral insulin. Klæbende dobbeltlagsark. Den tilberedte orale insulinklæbende tablet har en porøs svampelignende struktur, som er gunstig for insulinfrigivelse, og har et hydrofobt beskyttende lag, som kan sikre den ensrettede frigivelse af lægemidlet og undgå tab af lægemidlet. Hao Jifu et al. også fremstillet blå-gule perler orale bioadhæsive plastre ved hjælp af Baiji lim, HPMC og carbomer som bioadhæsive materialer.
I vaginale lægemiddelleveringssystemer er bioadhæsionsteknologi også blevet brugt i vid udstrækning. Zhu Yuting et al. brugte carbomer (CP) og HPMC som klæbende materialer og forlænget frigivelsesmatrix til at fremstille clotrimazol bioadhæsive vaginale tabletter med forskellige formuleringer og forhold, og målte deres adhæsion, adhæsionstid og hævelsesprocent i miljøet af kunstig skedevæske. , den passende ordination blev screenet ud som CP-HPMC1:1, det forberedte klæbeark havde god vedhæftningsevne, og processen var enkel og gennemførlig.
3,8 som topisk gel
Som et klæbende præparat har gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, nem rengøring, lav pris, enkel forberedelsesproces og god kompatibilitet med lægemidler. Udviklingsretning. For eksempel er transdermal gel en ny doseringsform, som er blevet undersøgt mere i de senere år. Det kan ikke kun undgå ødelæggelse af lægemidler i mave-tarmkanalen og reducere peak-to-rough variationen i blodets lægemiddelkoncentration, men er også blevet et af de effektive lægemiddelfrigivelsessystemer til at overvinde lægemiddelbivirkninger. .
Zhu Jingjie et al. undersøgte effekten af forskellige matricer på frigivelsen af scutellarin alkohol plastidgel in vitro, og screenede med carbomer (980NF) og hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) som gelmatricer, og opnåede scutellarin egnet til scutellarin. Gelmatrix af alkoholplastider. Forsøgsresultaterne viser, at 1,0 % carbomer, 1, 5 % carbomer, 1, 0 % carbomer + 1, 0 % HPMC, 1, 5 % carbomer + 1, 0 % HPMC som gelmatrix. Begge er velegnede til scutellarin alkoholplastider . Under eksperimentet blev det fundet, at HPMC kunne ændre lægemiddelfrigivelsesmåden for carbomergelmatrix ved at tilpasse den kinetiske ligning for lægemiddelfrigivelse, og 1,0 % HPMC kunne forbedre 1,0 % carbomermatrix og 1,5 % carbomermatrix. Årsagen kan være, at HPMC ekspanderer hurtigere, og den hurtige ekspansion i det tidlige stadium af eksperimentet gør det molekylære gab i carbomergelmaterialet større, hvorved dets lægemiddelfrigivelseshastighed accelereres. Zhao Wencui et al. brugte carbomer-934 og hydroxypropylmethylcellulose som bærere til fremstilling af norfloxacin oftalmisk gel. Forberedelsesprocessen er enkel og gennemførlig, og kvaliteten er i overensstemmelse med den oftalmiske gel i "Chinese Pharmacopoeia" (2010-udgaven) Kvalitetskrav.
3.9 Udfældningshæmmer til selvmikromulgerende system
Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) er en ny type oral drug delivery system, som er en homogen, stabil og gennemsigtig blanding sammensat af lægemiddel, oliefase, emulgator og co-emulgator. Sammensætningen af recepten er enkel, og sikkerheden og stabiliteten er god. For dårligt opløselige lægemidler tilsættes ofte vandopløselige fiberpolymermaterialer, såsom HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP) osv. for at få de frie lægemidler og lægemidlerne indkapslet i mikroemulsionen til at opnå overmættet opløsning i mave-tarmkanalen, således at øge lægemiddelopløseligheden og forbedre biotilgængeligheden.
Peng Xuan et al. fremstillet et silibinin-overmættet selvemulgerende lægemiddelleveringssystem (S-SEDDS). Oxyethylenhydrogeneret ricinusolie (Cremophor RH40), 12% caprylcaprinsyrepolyethylenglycolglycerid (Labrasol) som co-emulgator og 50 mg·g-1 HPMC. Tilføjelse af HPMC til SSEDDS kan overmætte fri silibinin til at opløses i S-SEDDS og forhindre silibinin i at udfælde. Sammenlignet med traditionelle selv-mikroemulsionsformuleringer tilsættes en større mængde overfladeaktivt middel sædvanligvis for at forhindre ufuldstændig lægemiddelindkapsling. Tilsætningen af HPMC kan holde opløseligheden af silibinin i opløsningsmediet relativt konstant, hvilket reducerer emulgeringen i selvmikroemulsionsformuleringer. dosering af midlet.
4.Konklusion
Det kan ses, at HPMC har været meget udbredt i præparater på grund af dets fysiske, kemiske og biologiske egenskaber, men HPMC har også mange mangler i præparater, såsom fænomenet pre- og post-burst release. methylmethacrylat) for at forbedre. Samtidig undersøgte nogle forskere anvendelsen af osmotisk teori i HPMC ved at fremstille carbamazepin-tabletter med forlænget frigivelse og verapamilhydrochlorid-tabletter med forlænget frigivelse for yderligere at studere dets frigivelsesmekanisme. Kort sagt, flere og flere forskere gør et stort arbejde for en bedre anvendelse af HPMC i præparater, og med den dybdegående undersøgelse af dets egenskaber og forbedring af præparatteknologien vil HPMC blive mere udbredt i nye doseringsformer og nye doseringsformer. I forskning af farmaceutiske system, og derefter fremme den fortsatte udvikling af apotek.
Indlægstid: Okt-08-2022