Hydroxypropylmethylcellulose som et farmaceutisk hjælpestof

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Kategori: belægningsmaterialer; Membran materiale; Hastighedskontrollerede polymermaterialer til præparater med langsom frigivelse; Stabiliseringsmiddel; Suspension støtte, tablet klæbemiddel; Forstærket klæbemiddel.

1. Produktintroduktion

Dette PRODUKT ER EN NON-IONISK CELLULOSEETER, eksternt observeret som et hvidt pulver, lugtfrit og smagløst, opløseligt i vand og de fleste polære organiske opløsningsmidler, kvælder i koldt vand til klar eller let uklar kolloid opløsning. Den vandige opløsning har overfladeaktivitet, høj gennemsigtighed og stabil ydeevne. HPMC har egenskaben af ​​varm gel. Efter opvarmning danner den vandige produktopløsning geludfældning og opløses derefter efter afkøling. Geltemperaturen for forskellige specifikationer er forskellig. Opløselighed ændres med viskositet, viskositet zhao lav, jo større opløselighed, forskellige specifikationer af HPMC egenskaber har nogle forskelle, HPMC opløst i vand er ikke påvirket af pH-værdi.

Den spontane forbrændingstemperatur, løs densitet, ægte tæthed og glasovergangstemperatur var henholdsvis 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 og 170 ~ 180 ℃. Efter opvarmning bliver den brun ved 190 ~ 200 ° C og brænder ved 225 ~ 230 ° C.

HPMC er næsten uopløseligt i chloroform, ethanol (95%) og diethylether og opløst i en blanding af ethanol og methylenchlorid, en blanding af methanol og methylenchlorid og en blanding af vand og ethanol. Nogle niveauer af HPMC er opløselige i blandinger af acetone, methylenchlorid og 2-propanol såvel som i andre organiske opløsningsmidler.

Tabel 1: Tekniske indikatorer

projekt

Måler,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Methoxy %

28,0-32,0

27,0-30,0

19.0-24.0

Hydroxypropoxy %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Gel temperatur ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viskositet mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Tør vægttab %

5,0 eller mindre

Brændende rest %

1,5 eller mindre

pH

4,0-8,0

Heavy metal

20 eller mindre

arsenik

2,0 eller mindre

2. Produktegenskaber

2.1 Hydroxypropylmethylcellulose opløses i koldt vand for at danne en viskøs kolloid opløsning. Så længe det tilsættes koldt vand og omrøres let, kan det opløses i en gennemsigtig opløsning. Tværtimod er det stort set uopløseligt i varmt vand over 60 ℃ og kan kun svulme op. Ved fremstilling af vandig hydroxypropylmethicelluloseopløsning er det bedst at tilsætte en del af hydroxypropylmethicellulose i en vis mængde vand, rør kraftigt, opvarmet til 80 ~ 90 ℃ og derefter tilsætte den resterende hydroxypropylmethicellulose og til sidst bruge koldt vand til at supplere til det nødvendige beløb.

2.2 Hydroxypropylmethylcellulose er en ikke-ionisk celluloseether, dens opløsning bærer ikke ionisk ladning, interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser for at sikre, at HPMC ikke reagerer med andre råmaterialer og hjælpestoffer i fremstillingsprocessen produktion.

2.3 Hydroxypropylmethylcellulose har en stærk anti-følsomhed, og med stigningen i substitutionsgraden i molekylær struktur øges anti-følsomheden også. Lægemidler, der anvender HPMC som hjælpestoffer, har mere stabil kvalitet inden for den effektive periode end lægemidler, der anvender andre traditionelle hjælpestoffer (stivelse, dextrin, pulveriseret sukker).

2.4 Hydroxypropylmethylcellulose er metabolisk inert. Som et farmaceutisk hjælpestof metaboliseres eller absorberes det ikke, så det giver ikke varme i medicin og mad. Det har en unik anvendelighed til lav brændværdi, saltfri, ikke-allergifremkaldende medicin og mad til diabetikere.

2.5HPMC er relativt stabil over for syrer og baser, men hvis pH-værdien overstiger 2 ~ 11 og påvirkes af højere temperatur eller længere opbevaringstid, vil det reducere modningsgraden.

2.6 Hydroxypropylmethylcellulose vandig opløsning kan give overfladeaktivitet, som viser moderate overflade- og grænsefladespændingsværdier. Den har en effektiv emulgering i tofasesystemet og kan bruges som en effektiv stabilisator og beskyttende kolloid.

2.7 Hydroxypropylmethylcellulose vandig opløsning har fremragende filmdannende egenskaber og er et godt overtræksmateriale til tabletter og piller. Membranen dannet af det er farveløs og sej. Hvis glycerol tilsættes, kan dets plasticitet øges. Efter overfladebehandling dispergeres produktet i koldt vand, og opløsningshastigheden kan styres ved at ændre pH-miljøet. Det bruges i præparater med langsom frigivelse og enterisk coatede præparater.

3. Produktanvendelse

3.1. Anvendes som klæbemiddel og desintegreringsmiddel

HPMC bruges til at fremme lægemiddelopløsningen og graden af ​​frigivelsesanvendelser, kan opløses direkte i opløsningsmiddel som klæbemiddel, lav viskositet af HPMC opløst i vand for at danne transparent til elfenben klæbrig kolloid opløsning, tabletter, piller, granulat på klæbemidlet og desintegrerende agent, og den høje viskositet for lim, kun brug på grund af de forskellige typer og forskellige krav, den generelle er 2% ~ 5%.

HPMC vandig opløsning og en vis koncentration af ethanol til fremstilling af et sammensat bindemiddel; Eksempel: 2%HPMC vandig opløsning blandet med 55% ethanolopløsning blev anvendt til pelletering af amoxicillinkapsler, således at den gennemsnitlige opløsning af amoxicillinkapsler steg fra 38% til 90% uden HPMC.

HPMC kan fremstilles af sammensat klæbemiddel med forskellig koncentration af stivelsesopslæmning efter opløsning; Opløsningen af ​​erythromycin enterisk overtrukne tabletter steg fra 38,26 % til 97,38 %, når 2 % HPMC og 8 % stivelse blev kombineret.

2.2. Lav filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale

HPMC som et vandopløseligt coatingmateriale har følgende egenskaber: moderat opløsningsviskositet; Belægningsprocessen er enkel; God filmdannende egenskab; Kan holde formen på stykket, skrive; Kan være fugttæt; Kan farve, korrektionssmag. Dette PRODUKT ANVENDES SOM VANDOPPLØSELIGT FILMOVERTRÆKNING TIL TABLETTER OG PILLER MED LAV VISKOSITET, OG TIL IKKE-VANDBASERET FILMOVERTRÆKNING MED HØJ VISKOSITET ER ANVENDELSESMÆNGDEN 2%-5%.

2.3, som fortykningsmiddel og kolloid beskyttelseslim

HPMC brugt som fortykningsmiddel er 0,45% ~ 1,0%, kan bruges som øjendråber og kunstigt tårefortykningsmiddel; Bruges til at øge stabiliteten af ​​hydrofob lim, forhindre partikelsammensmeltning, nedbør, den sædvanlige dosis er 0,5% ~ 1,5%.

2.4, som blokeringsmiddel, slow release-materiale, kontrolleret frigivelsesmiddel og poremiddel

HPMC højviskositetsmodel bruges til at fremstille blokkere og kontrollerede frigivelsesmidler af blandet materiale skelet-tabletter med forsinket frigivelse og hydrofile gelskelet-tabletter med forsinket frigivelse. Modellen med lav viskositet er et pore-inducerende middel til tabletter med langvarig frigivelse eller kontrolleret frigivelse, således at den initiale terapeutiske dosis af sådanne tabletter hurtigt opnås, efterfulgt af langvarig frigivelse eller kontrolleret frigivelse for at opretholde effektive koncentrationer i blodet.

2.5. Gel og stikpille matrix

Hydrogel suppositorier og maveadhæsive præparater kan fremstilles ved at anvende karakteristikken for hydrogeldannelse, der almindeligvis anvendes af HPMC i vand.

2.6 Biologiske klæbematerialer

Metronidazol blev blandet med HPMC og polycarboxylethylen 934 i en blander til fremstilling af bioadhæsive tabletter med kontrolleret frigivelse indeholdende 250 mg. In vitro opløsningstest viste, at præparatet hurtigt kvældede i vand, og lægemiddelfrigivelsen blev kontrolleret ved diffusion og kulstofkæderelaksation. Dyreimplementering viste, at det nye lægemiddelfrigivelsessystem havde betydelige biologiske adhæsionsegenskaber til bovin sublingual slimhinde.

2.7, som suspensionsstøtte

Den HØJE viskositet af dette produkt er et godt suspensionshjælpemiddel til flydende suspensionspræparater, dets sædvanlige dosering er 0,5% ~ 1,5%.

4. Anvendelseseksempler

4.1 Filmbelægningsopløsning: HPMC 2 kg, talkum 2 kg, ricinusolie 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propylenglycol 1000 ml, 95% ethanol 53000 ml, vand 47000 ml, passende pigmentmængde. Der er to måder at lave det på.

4.1.1 Fremstilling af opløselig pigmentbelagt tøjvæske: Tilsæt den foreskrevne mængde HPMC i 95 % ethanol, læg det i blød natten over, opløs en anden pigmentvektor i vand (filtrer om nødvendigt), kombiner de to opløsninger og omrør jævnt til en gennemsigtig opløsning . Bland 80 % af opløsningen (20 % til polering) med den foreskrevne mængde ricinusolie, Tween-80 og propylenglycol.

4.1.2 Fremstilling af uopløseligt pigment (såsom jernoxid) belægningsvæske HPMC blev gennemblødt i 95 % ethanol natten over, og vand blev tilsat for at fremstille 2 % HPMC transparent opløsning. 20% af denne opløsning blev taget ud til polering, og de resterende 80% opløsning og jernoxid blev fremstillet ved flydende slibemetode, og derefter blev den foreskrevne mængde af andre komponenter tilsat og blandet jævnt til brug. Belægningsprocessen for belægningsvæsken: hæld kornpladen i sukkerbelægningsgryden, efter rotation forvarmes den varme luft til 45 ℃, du kan sprøjte fodringsbelægning, flowkontrol på 10 ~ 15 ml/min, efter sprøjtning, fortsæt med at tørre med varm luft i 5 ~ 10min kan være ude af gryden, lægges i tørretumbleren for at tørre i mere end 8 timer.

4.2α-interferon øjenmembran 50μg α-interferon blev opløst i 10ml0.01ml saltsyre, blandet med 90ml ethanol og 0.5GHPMC, filtreret, belagt på en roterende glasstang, steriliseret ved 60℃ og tørret i luft. Dette produkt er lavet til filmmateriale.

4,3 Cotrimoxazol tabletter (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40 kg, stivelse (120 mesh) 8 kg, 3% HPMC vandig opløsning 18-20 kg, magnesiumstearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, fremstillingsmetoden er til bland SMZ og TMP, og tilsæt derefter stivelse og bland i 5 min. Med præfabrikeret 3%HPMC vandig opløsning, blødt materiale, med 16 mesh sigtegranulering, tørring, og derefter med 14 mesh sigte fuldkorn, tilsæt magnesiumstearatblanding, med 12 mm runde med word (SMZco) stempletabletter. Dette produkt bruges hovedsageligt som bindemiddel. Tabletternes opløsning var 96 %/20 min.

4.4 Piperatabletter (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, stivelse (120 mesh) 2,1 kg, passende mængde magnesiumstearat. Dens produktionsmetode er at blande pipeoperinsyre, stivelse, HPMC jævnt med 20% blødt ethanolmateriale, 16 mesh sigtegranulat, tørt, og derefter 14 mesh sigtefuldkorn, plus vektor magnesiumstearat, med 100 mm cirkulært bælteord (PPA0.25) ) stempletabletter. Med stivelse som desintegreringsmiddel er opløsningshastigheden af ​​denne tablet ikke mindre end 80%/2min, hvilket er højere end tilsvarende produkter i Japan.

4.5 Kunstig tåre HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumchlorid 0,45 g, kaliumchlorid 0,37 g, borax 0,19 g, 10% ammoniumchlorbenzylammoniumopløsning 0,0100 ml, vand tilsat til chlor. Dens produktionsmetode er HPMC placeret i 15 ml vand, ved 80 ~ 90 ℃ fuldt vand tage en, tilsæt 35 ml vand, og derefter indeholde de resterende komponenter af 40 ml vandig opløsning blandet jævnt, tilsæt vand til den fulde mængde, bland derefter jævnt, stå natten over , hæld forsigtigt filtrering, filtrat i beholderen forseglet, steriliseret ved 98 ~ 100 ℃ i 30 min. er, pH-værdien varierer fra 8,4 ° C til 8,6 ° C. Dette PRODUKT ANVENDES TIL TÆREMANGEL, ER EN GOD ERSTATNING FOR RÆRE, NÅR det bruges til mikroskopi i forkammeret, kan DOSERINGEN AF DETTE PRODUKT FORØGET, 0,5 % ~ 0,5 %. % er PASSENDE.

4.6 Methtorphan tabletter med kontrolleret frigivelse methtorphanharpikssalt 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP70,0 mg, dampsilica 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokrystallinsk cellulosephthalat2. 50 mg cellulosephthalat. Det fremstilles som tabletter ved normal metode. Dette produkt bruges som kontrolleret frigivelsesmateriale.

4.7 For avantomycin ⅳ tabletter blev 2149 g avantomycin ⅳ monohydrat og 1000 ml isopropylvandblanding af 15 % (massekoncentration) eudragitL-100 (9:1) omrørt, blandet, granuleret og tørret ved 35 ℃. De tørrede granula 575 g og 62,5 g hydroxypropylocellulose E-50 blev grundigt blandet, og derefter blev 7,5 g stearinsyre og 3,25 g magnesiumstearat tilsat til tabletterne for at opnå kontinuerlig frigivelse af vanguard mycin ⅳ tabletter. Dette produkt bruges som slow release materiale.

4.8 Nifedipin granulat med forlænget frigivelse 1 del nifedipin, 3 dele hydroxypropylmethylcellulose og 3 dele ethylcellulose blev blandet med blandet opløsningsmiddel (ethanol: methylenchlorid = 1:1), og 8 dele majsstivelse blev tilsat for at fremstille granulat med middelopløselig metode. Medikamentfrigivelseshastigheden af ​​granulerne blev ikke påvirket af ændringen i miljøets pH og var langsommere end den for kommercielt tilgængelige granula. Efter 12 timers oral administration var den humane blodkoncentration 12 mg/ml, og der var ingen individuel forskel.

4.9 Propranhaol hydrochlorid kapsel med forlænget frigivelse Propranhaol hydrochlorid 60 kg, mikrokrystallinsk cellulose 40 kg, tilsætning af 50 L vand for at lave granulat. HPMC1 kg og EC 9 kg blev blandet i det blandede opløsningsmiddel (methylenchlorid: methanol = 1:1) 200 L for at fremstille coatingopløsningen, med en strømningshastighed på 750 ml/min. spray på de rullende sfæriske partikler, coatede partikler gennem en porestørrelse på 1,4 mm sigte hele partikler, og derefter fyldes i stenkapslen med almindelig kapselpåfyldningsmaskine. Hver kapsel indeholder 160 mg sfæriske propranololhydrochloridpartikler.

4.10 Naprolol HCL skelettabletter blev fremstillet ved at blande naprolol HCL:HPMC:CMC-NA i forholdet 1:0,25:2,25. Lægemiddelfrigivelseshastigheden var tæt på nul orden inden for 12 timer.

Andre lægemidler kan også fremstilles af blandede skeletmaterialer, såsom metoprolol: HPMC: CMC-NA ifølge: 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC ifølge forholdet 1:2,8:2,92. Lægemiddelfrigivelseshastigheden var tæt på nul orden inden for 12 timer.

4.11 Skelettabletter af blandede materialer af ethylaminosinderivater blev fremstillet ved normal metode under anvendelse af en blanding af mikropulver silicagel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Lægemidlet kunne frigives i 12 timer både in vitro og in vivo, og det lineære frigivelsesmønster havde en god korrelation. Resultaterne af den accelererede stabilitetstest i henhold til FDA-reglerne forudsiger, at dette produkts holdbarhed er op til 2 år.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 dele), HPMC (4000 mPa·s) (3 dele) og HPC1 blev opløst i 1000 dele vand, 60 dele acetaminophen og 6 dele silicagel blev tilsat, omrørt med en homogenisator, og spraytørret. Dette produkt indeholder 80% af hovedmedicinen.

4.13 Theophyllin hydrofile gelskelettabletter blev beregnet i henhold til den samlede tabletvægt, 18%-35% theophyllin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% lactose og en passende mængde hydrofobt smøremiddel blev normalt fremstillet til tabletter med kontrolleret frigivelse, som kunne opretholde den effektive blodkoncentration af menneskekroppen i 12 timer efter oral administration.