1. Den grundlæggende karakter af HPMC
Hypromellose, engelsk navn hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC.Dens molekylære formel er C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, og molekylvægten er omkring 86.000.Dette produkt er et semisyntetisk materiale, som er en del af methylgruppen og en del af polyhydroxypropyletheren af cellulose.Det kan fremstilles ved to metoder: Den ene er at behandle methylcellulosen af passende kvalitet med NaOH og derefter reagere med propylenoxid under høj temperatur og højt tryk.Reaktionstiden skal opretholdes for at tillade methyl- og hydroxypropylgrupperne at binde med ether.Formen af er forbundet med anhydroglucoseringen af cellulose og kan nå den ønskede grad;den anden er at behandle bomuldslinter eller træmassefibre med kaustisk soda, og derefter opnå ved at reagere med kloreret methan og propylenoxid successivt, og derefter yderligere raffineret, Pulverize, gøre til fint og ensartet pulver eller granulat.HPMC er en række naturlig plantecellulose, og det er også et fremragende farmaceutisk hjælpestof, som har en bred kilde.På nuværende tidspunkt er det meget udbredt i ind- og udland, og det er et af de farmaceutiske hjælpestoffer med den højeste udnyttelsesgrad blandt orale lægemidler.
Farven på dette produkt er hvid til mælkehvid, ugiftig og smagløs, og det er et granulært eller fibrøst, letflydende pulver.Det er relativt stabilt under lyspåvirkning og fugt.Det svulmer i koldt vand for at danne en mælkehvid kolloid opløsning med en vis viskositet.Fænomenet sol-gel interkonvertering kan forekomme på grund af temperaturændringen af en vis koncentration af opløsning.Det er meget nemt at opløse i 70% alkohol eller dimethylketon, og vil ikke opløses i vandfri alkohol, chloroform eller ethoxyethan.
Hypromellose har god stabilitet, når pH er mellem 4,0 og 8,0, og den kan eksistere stabilt mellem 3,0 og 11,0.Efter opbevaring i 10 dage ved en temperatur på 20°C og en relativ luftfugtighed på 80%, er fugtabsorptionskoefficienten for HPMC 6,2%.
På grund af forskellen i indholdet af de to substituenter i strukturen af hypromellose, methoxy og hydroxypropyl, er der opstået forskellige typer produkter.I en specifik koncentration har forskellige typer produkter specifik viskositet og termisk geleringstemperatur, har derfor forskellige egenskaber og kan bruges til forskellige formål.Farmakopéerne fra forskellige lande har forskellige specifikationer og udtryk for modellen: Den Europæiske Farmakopé er baseret på de forskellige kvaliteter af de forskellige viskositeter og forskellige grader af substitution af produkterne på markedet.Det udtrykkes ved karakteren plus et tal.Enheden er mPa•s.Efter tilføjelse af 4 cifre for at angive indholdet og typen af hver substituent af hypromellose, for eksempel hypromellose 2208, repræsenterer de første to cifre den omtrentlige procentdel af methoxygruppen, de sidste to cifre repræsenterer hydroxypropyl. Omtrentlig procentdel af tilfældene.
2. Metoden til opløsning af HPMC i vand
2.1 Varmtvandsmetode
Da hypromellose ikke opløses i varmt vand, kan det spredes ensartet i varmt vand i det indledende trin, og når det er afkølet, beskrives to typiske metoder som følger:
(1) Sæt den nødvendige mængde varmt vand i beholderen og opvarm den til omkring 70 ℃.Tilsæt gradvist produktet under langsom omrøring.I begyndelsen flyder produktet på overfladen af vandet og danner derefter gradvist en opslæmning.Køl gyllen ned.
(2) Tilsæt 1/3 eller 2/3 af den påkrævede mængde vand i beholderen og opvarm den til 70°C for at sprede produktet for at tilberede en varmtvandsopslæmning, og tilsæt derefter den resterende mængde koldt vand eller isvand til varmtvandsopslæmningen I opslæmningen afkøles blandingen efter omrøring.
2.2 Pulverblandingsmetode
Pulverpartiklerne og andre pulverformige ingredienser af samme eller større mængde dispergeres fuldstændigt ved tørblanding, og derefter tilsættes vand for at opløses.På dette tidspunkt kan hypromellosen opløses uden agglomerering.
3. Fordele ved HPMC
3.1 Koldtvandsopløselighed
Det er opløseligt i koldt vand under 40°C eller 70% ethanol.Det er stort set uopløseligt i varmt vand over 60°C, men det kan geleres.
3.2 Kemisk inerthed
Hypromellose (HPMC) er en slags ikke-ionisk celluloseether.Dens opløsning har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser.Derfor reagerer andre hjælpestoffer ikke med det under fremstillingsprocessen.
3.3 Stabilitet
Det er relativt stabilt over for både syre og alkali, og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 til 1l, og dets viskositet har ingen tydelig ændring.Den vandige opløsning af hypromellose (HPMC) har en anti-skimmel effekt og kan opretholde en god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring.De farmaceutiske hjælpestoffer, der anvender HPMC, har bedre kvalitetsstabilitet end dem, der anvender traditionelle hjælpestoffer (såsom dextrin, stivelse osv.).
3.4 Justerbar viskositet
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i forskellige proportioner, og dens viskositet kan ændres i henhold til en bestemt regel og har et godt lineært forhold, så det kan vælges i henhold til kravene.
3.5 Metabolisk inerti
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og giver ikke kalorier, så det er et sikkert hjælpestof til medicinske præparater.
3.6 Sikkerhed
Det antages generelt, at HPMC er et ikke-toksisk og ikke-irriterende materiale.Den gennemsnitlige dødelige dosis for mus er 5 g/kg, og den gennemsnitlige dødelige dosis for rotter er 5,2 g/kg.Den daglige dosis er uskadelig for den menneskelige krop.
4. Anvendelse af HPMC i præparater
4.1 Anvendes som filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
Hypromellose (HPMC) anvendes som det filmovertrukne tabletmateriale.Sammenlignet med traditionelle overtrukne tabletter, såsom sukkerovertrukne tabletter, har de overtrukne tabletter ingen åbenlyse fordele ved at maskere smagen og udseendet, men deres hårdhed og sprødhed, fugtoptagelse, nedbrydning, overtræksvægtforøgelse og andre kvalitetsindikatorer er bedre.Lavviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et vandopløseligt filmcoatingmateriale til tabletter og piller, og højviskositetskvaliteten bruges som filmcoatingmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer.Anvendelseskoncentrationen er normalt 2,0%-20%.
4.2 som bindemiddel og desintegreringsmiddel
Lavviskositetskvaliteten af dette produkt kan bruges som bindemiddel og desintegreringsmiddel til tabletter, piller og granulat, og højviskositetskvaliteten kan kun bruges som bindemiddel.Doseringen varierer med forskellige modeller og krav.Generelt er mængden af bindemiddel, der anvendes til tørre granuleringstabletter, 5 %, og mængden af bindemiddel, der anvendes til vådgranuleringstabletter, er 2 %.
4.3 Som suspenderingsmiddel
Suspensionsmiddel er et viskøst gelstof med hydrofilicitet.Brugen af suspenderingsmiddel i suspenderingsmiddel kan sænke sedimentationshastigheden af partikler, og det kan fastgøres til overfladen af partikler for at forhindre partiklerne i at polymerisere og kondensere til en masse.Suspensionsmidler spiller en afgørende rolle i fremstillingen af suspensioner.HPMC er et fremragende udvalg af suspenderingsmidler.Den kolloide opløsning, der er opløst i den, kan reducere spændingen af væske-faststof-grænsefladen og den frie energi på de små faste partikler og derved øge stabiliteten af det heterogene dispersionssystem.Dette produkt er et flydende suspensionspræparat med høj viskositet fremstillet som et suspenderingsmiddel.Det har en god suspenderende effekt, let at redispergere, ikke-klæbende og fine flokkulerede partikler.Det sædvanlige beløb er 0,5% til 1,5%.
4.4 Anvendes som blokeringsmiddel, langsomt og kontrolleret frigivelsesmiddel og poredannende middel
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges til at fremstille hydrofile gelmatrix-tabletter med langvarig frigivelse, retardere og midler med kontrolleret frigivelse til matrix-tabletter med langvarig frigivelse af blandet materiale.Det har den virkning, at det forsinker frigivelsen af lægemidler.Dens brugskoncentration er 10% ~ 80% (W /W).Kvaliteten med lav viskositet anvendes som et poredannende middel til formuleringer med vedvarende eller kontrolleret frigivelse.Den initiale dosis, der kræves for den terapeutiske virkning af denne type tablet, kan hurtigt nås, og derefter udøves den vedvarende eller kontrollerede frigivelseseffekt, og den effektive lægemiddelkoncentration i blodet opretholdes i kroppen.Hypromellose hydrerer og danner et gellag, når det mødes med vand.Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten er hovedsageligt diffusionen af gellaget og erosionen af gellaget.
4.5 Beskyttende lim brugt som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt bruges som fortykningsmiddel, er den sædvanlige koncentration 0,45%~1,0%.Dette produkt kan også øge stabiliteten af den hydrofobe lim, danne et beskyttende kolloid, forhindre partikelsammensmeltning og agglomeration og derved hæmme dannelsen af sedimenter.Dens sædvanlige koncentration er 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Anvendes som kapselmateriale
Sædvanligvis er kapselskalmaterialet i kapslen hovedsageligt gelatine.Produktionsprocessen for Ming-kapselskallen er enkel, men der er nogle problemer og fænomener, såsom dårlig beskyttelse af fugt- og iltfølsomme lægemidler, reduceret lægemiddelopløsning og forsinkelse af opløsning af kapselskallen under opbevaring.Derfor anvendes hypromellose som erstatning for kapselmaterialet ved fremstilling af kapsler, hvilket forbedrer kapslens formbarhed og brugseffekt, og er blevet bredt promoveret i ind- og udland.
4.7 Som et bioadhæsiv
Bioadhæsiv teknologi, påføring af hjælpestoffer med bioadhæsive polymerer, ved at klæbe til den biologiske slimhinde, øger kontinuiteten og tætheden af kontakten mellem præparatet og slimhinden, således at lægemidlet langsomt frigives og absorberes af slimhinden for at opnå formålet med behandling.Det er meget brugt nu Det bruges til at behandle sygdomme i næsehulen og mundslimhinden.Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er en ny type lægemiddelleveringssystem udviklet i de seneste år.Det forlænger ikke kun opholdstiden for lægemiddelpræparater i mave-tarmkanalen, men forbedrer også lægemidlets kontaktydelse med cellemembranen på absorptionsstedet og ændrer cellemembranens fluiditet.Lægemidlets gennemtrængningsevne til tyndtarmens epitelceller øges, hvorved lægemidlets biotilgængelighed forbedres.
4.8 Som en topisk gel
Som et klæbende præparat til huden har gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, nem rengøring, lave omkostninger, enkel forberedelsesproces og god kompatibilitet med lægemidler.I de senere år har det fået stor opmærksomhed og er blevet udviklingen af hududvortes præparater.retning.
4.9 Som præcipitationshæmmer i emulgeringssystemet
Indlægstid: 16. december 2021